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Axovant基因疗法初步胜利!改善帕金森和神经元退化症

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发表于 2019-3-12 18:32:06 | 显示全部楼层 |阅读模式
Axovant Sciences是一家临床阶段的生物技术公司,专注于开发一系列用于神经和神经肌肉疾病的创新基因疗法。近日,该公司公布了实验性帕金森基因疗法AXO-Lenti-PD和泰-萨克斯病(Tay-Sachs disease)基因疗法AXO-AAV-GM2的安全性和早期疗效数据。

1、AXO-Lenti-PD治疗帕金森病具有良好的安全性并改善运动功能

此次公布的是评估AXO-Lenti-PD治疗帕金森病II期临床研究SUNRISE-PD开放标签、剂量递增部分的首个剂量队列数据。该队列由已接受最低剂量(4.2×106 TU)AXO-Lenti-PD一次性治疗的2例晚期帕金森病患者组成。结果显示,AXO-Lenti-PD的耐受性良好,无严重不良事件报告,同时改善了患者运动能力评分。根据数据监测委员会的建议,Axovant公司计划在2019Q2启动第二次治疗以及新剂量队列的首次治疗。

该研究采用统一帕金森氏病评分量表(UPDRS)对疗效进行评估,其中UPDRS第三部分评分是一个医师评分量表,用于评估运动功能。在患者洗脱其口服左旋多巴疗法后,评估OFF评分,从而捕获治疗益处,而不会产生背景医学治疗的潜在混淆效果。

数据显示,在AXO-Lenti-PD给药后三个月,2例患者UPDRS第三部分(运动)OFF评分相对基线平均改善25分(42%),其中一例改善14分,另一例改善36分。此外,UPDRS量表所有子项均观察到改善,其中UPDRS Total OFF评分平均改善54.5分,较基线平均改善55%;UPDRS第二部分(日常生活活动)评分较基线平均改善22分,UPDRS第四部分(治疗并发症)评分较基线平均改善7分。

综上所述,最低剂量AXO-Lenti-PD在治疗第3个月时与先前测试的基因疗法ProSavin最高剂量相比,可能具有更大的疗效。SUNRISE-PD研究中AXO-Lenti-LD以及来自先前临床研究中Prosavin的UPDRS OFF量表的详细数据如下所示:

Axovant公司研发执行副总裁Gavin Corcoran表示,“我们在SUNRISE-PD研究首个队列中的重点是AXO-Lenti-PD的安全性和耐受性,以及使用经过验证的客观评价工具评估疗效。这些早期数据支持最小剂量AXO-Lenti-PD的安全性,类似于我们早期构建的另一款基因疗法Prosavin,数据同时也表明AXO-Lenti-PD比最高剂量Prosavin具有更大的生物活性。这些发现非常令人鼓舞,我们期待向更高剂量的队列推进,探索AXO-Lenti-PD在帕金森病患者中的全部临床潜力。”

AXO-Lenti-PD及其前身产品Prosavin是Axovant在2018年以3000万美元预付款从Oxford BioMedical许可获得的两款基因疗法。AXO-Lenti-PD旨在通过单个慢病毒载体递送3个编码多巴胺合成所需的一组关键酶(酪氨酸羟化酶[TH]、环水解酶1[CH1]、芳香族L-氨基酸脱羧酶[AADC])的基因,在单次治疗后的数年内帮助恢复大脑中稳定水平的多巴胺、减少可导致运动障碍的变异性。这三种酶中,TH和CH1将酪氨酸转变为左旋多巴(L-dopa),AADC则将左旋多巴转变为多巴胺。

AXO-Lenti-PD载体设计及与ProSavin的比较(图片来源:Axovant公司)

2、AXO-AAV-GM2治疗晚期泰-萨克斯病具有良好安全性,并提高目标酶水平

除了AXO-Lenti-PD之外,Axovant公司还公布了另一款基因疗法AXO-AAV-GM2治疗晚期泰-萨克斯病一项早期研究的3个月数据。该研究正在评估总剂量1.0x 1014 vg的AXO-AAV-GM2治疗一例30个月大晚期泰-萨克斯病患者的安全性和初步疗效。

数据显示,给药后随访3个月,AXO-AAV-GM2的耐受性良好,未发现严重不良事件,未观察到与临床相关的实验室异常。从基线至第3个月,患儿临床病情稳定,神经系统检查未发现临床恶化。此外,从基线大脑治疗前核磁共振成像(MRI)至第3个月的治疗后,MRI没有明显变化。

基线时,患者脑脊液β-己糖胺酶A活性为正常值的0.46%,治疗3个月时增加至正常值的1.44%,这一增加超过了0.5%的临床界值,这可能具有临床上的重要作用。

泰-萨克斯病是一种与神经鞘脂代谢相关的常染色体隐性遗传病,以神经元的肿胀退化死亡为特征。Axovant研发执行副总裁Gavin Corcoran表示,“这是第一次对患有泰-萨克斯病的儿童进行基因治疗。到目前为止,我们不仅看到了良好的安全性和耐受性,还看到了功能性-己糖胺酶A酶活性的证据。这些令人鼓舞的早期临床结果表明,AXO-AAV-GM2可能为目前没有批准药物的患者群体提供一个有意义的治疗选择。”(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:

1、Axovant Reports Positive Interim Results from First Cohort of SUNRISE-PD Phase 2 Trial of AXO-Lenti-PD Gene Therapy in Parkinson’s Disease

2、Axovant Announces Clinical Update from First Tay-Sachs Disease Patient Dosed with AXO-AAV-GM2 Gene Therapy

3、UPDATED: Early data snapshots of Axovant’s gene therapies for Parkinson’s, Tay Sachs appear promising
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