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第二次遭遇暂停!Unum淋巴瘤临床研究因不良事件遭FDA叫停

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发表于 2019-7-5 17:20:07 | 显示全部楼层 |阅读模式
Unum Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发基于其创新T细胞技术平台的细胞免疫疗法,用于广泛癌症的治疗。近日,该公司候选药物ACTR087治疗淋巴瘤的I期临床研究(ATTCK-20-2)遭到美国FDA叫停。该研究在复发性或难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R NHL)患者中开展,评估了ACTR087联合利妥昔单抗(抗CD20单抗)用于患者接受氟达拉滨及环磷酰胺淋巴消耗性化疗后的治疗。

此次临床叫停源于Unum公司向FDA提交的一份关于该研究安全扩展队列(队列3)中一例患者的安全报告,该例患者最近经历了严重的不良事件,包括3级神经毒性和巨细胞病毒(CMV)感染,以及4级呼吸窘迫。

值得一提的是,此次并非FDA首次对ACTR087临床研究叫停。2017年12月,ATTCK-20-2研究在早期阶段就发生了致命不良事件,导致临床暂停2个月。该事件中,一例患者死于与ACTR087相关的神经毒性,另有2例患者在死于败血症之前出现了细胞因子释放综合征,尽管只有一例致命败血症病例与该药有关。Unum公司在修订研究协议和调整剂量之后重新启动了研究,这些措施旨在减少不良事件的发生率并改进其管理。

Unum公司的技术平台包括ACTR(抗体偶联T细胞受体)和栓接嵌合受体(BOXR)。其中,ACTR是一种可结合肿瘤靶向抗体的嵌合蛋白。当ACTR T细胞被植入患者体内时,可以通过共同使用癌症特异性抗体来攻击肿瘤。这种方法利用了现有抗体来调动细胞毒性反应攻击抗体标记的癌细胞,通过释放细胞因子和招募免疫介导的杀伤细胞等机制协调摧毁癌细胞。该方法的潜力使得ACTR087成为了Unum的先导资产,并使公司在去年3月底的首次公开募股(IPO)成功为I期和II期临床开发募集了6200万美元。

Unum公司2大技术平台

ACTR结构和功能

但在去年11月,Unum公司宣布对ACTR087作为其先导候选药物联合利妥昔单抗治疗R/R NHL的优先级别降级,转而推进后续产品ACTR707作为其先导淋巴瘤候选疗法。今年一季度,Unum公司停止了ACTR087与利妥昔单抗联合试验的患者入组。尽管如此,投资者还是对ACTR087最新曝出的安全问题给予了回应,致使Unum公司股价在盘前交易中下挫近20%。

而关于ATTCK-20-2研究已入组的患者,FDA已同意,对于先前已接受ACTR087治疗并且正在经历临床缓解的患者可以继续输注利妥昔单抗,并继续监测不良事件。Unum将继续与FDA密切合作,进一步审查这些事件,并继续计划在2019年底报告ATTCK-20-2研究的数据。

ACTR087的后续产品ACTR707

有分析师指出,虽然ACTR087不再是Unum公司的先导淋巴瘤药物,但该资产的安全性仍可能对公司产生影响。目前,Unum公司正在评估ACTR087联合西雅图遗传学公司的抗体药物AEA-BCMA用于多发性骨髓瘤的治疗。此外,ACTR707继承了ACTR087的结构元素,与之不同的最大调整之处在于使用了不同的共刺激域CD28。

第二次临床叫停对Unum公司来说显然是个坏消息,但更广泛的问题是,该事件对于那些试图将CD20靶点进一步推进的其他公司究竟意味着什么。因为在像利妥昔单抗这样的裸抗CD20抗体中,其毒性是明显可以控制的,但当与ACTR087结合时,毒性却变得不可接受。经过对美国临床试验数据库clinicaltrials.gov检索,目前有20项有关CD20导向CAR-T疗法的临床研究,其中大部分(15项)是在中国。此次事件对这些研究可能会有所提示。(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:

1、FDA puts Unum T cell therapy trial on hold after adverse events

2、Unum’s second halt puts CD20 targeting under the spotlight
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