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抗血管增生药物与癌症免疫疗法联用协同效应再获证明!

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发表于 2020-1-6 17:33:09 | 显示全部楼层 |阅读模式
日前,巴塞尔大学(University of Basel)和罗氏的科学家在动物模型中进行的一项研究,再度证明了抗血管增生药物与癌症免疫疗法联用的协同效应。这次的疗法组合是罗氏的在研抗CD40抗体、Avastin、和一款抗血管生成素2(Ang2/ANGPT2)抗体。这项研究发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上。

CD40是免疫细胞表面的一种受体,长期以来一直是肿瘤学研究的热点,因为激活它会刺激杀死癌细胞的T细胞。此前,它已在临床前研究中显示出了良好的效果,然而在随后的临床试验中,CD40抗体的治疗效果却远远低于研究人员的预期,只有不到20%的患者接受CD40抗体后疾病有所缓解。如何能够改善CD40抗体的疗效是研发人员们一直在追寻的一个问题。

巴塞尔大学的癌症免疫学研究小组发现,虽然抗CD40抗体能够大量增加杀伤肿瘤的CD8阳性T细胞的数目,但是,这些T细胞只停留在肿瘤的边缘,而无法进入到肿瘤内部。研究人员怀疑这是由于支配肿瘤的血管渗漏或发育不良而引起的。

这项研究的第一作者Abhishek Kashyap博士说:“我们的假说是效应细胞能够浸润并且消灭肿瘤的前提是那里有足够的健康血管。“

因此,他们与罗氏创新中心的科学家合作,将抗CD40抗体与两种抗血管生成抗体联用,试图稳定肿瘤血管的结构。它们分别是Avastin和靶向Ang2的在研抗血管生成抗体。研究人员在结直肠癌,乳腺癌和皮肤癌等不同类型癌症的小鼠模型中测试了这种新的抗体组合。

实验结果表明,这两种抗血管生成药物提高肿瘤中完整血管的数目,进而提高了攻击癌症的效应T细胞数目。而且,这种抗体组合能够在肿瘤微环境中促进炎症反应的发生。阻断Ang2还能够激发具有细胞毒性的CD8阳性T细胞对肿瘤的浸润和在肿瘤内部的重新分布。这些协同效应让这一三联疗法在小鼠模型中显著延缓肿瘤的增殖,并且延长动物寿命。

▲不同组合疗法对肿瘤生长和动物寿命的影响(图片来源:参考资料[3])

“我们的实验结果表明理解肿瘤的生物学非常重要。“Kashyap博士说。他认为那些携带”冷“肿瘤的患者最能从这种创新组合中受益。“抗血管生成抗体能够让‘冷’肿瘤变‘热’,从而让免疫疗法更为有效。”
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