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旨在功能性治愈乙肝 创新双特异性免疫疗法首个人体试验启动

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发表于 2021-5-20 22:27:20 | 显示全部楼层 |阅读模式
2021年5月18日,Immunocore公司宣布,在研创新双特异性免疫疗法IMC-I109V,在治疗慢性乙肝(CHB)患者的临床试验中完成首例患者给药。IMC-I109V是Immunocore公司开发的一款双特异性T细胞受体(TCR)疗法。它通过激活T细胞,特异性消灭受到乙肝病毒(HBV)感染,表达乙肝表面抗原(HBsAg)的肝细胞,实现慢性HBV感染者的功能性治愈。

慢性乙型肝炎难以治愈的一方面原因是难以彻底清除细胞内的共价闭环DNA(cccDNA)及整合入肝细胞染色体内的病毒DNA,另一方面,乙肝病毒表达的蛋白产物会抑制人体的免疫反应,让对HBV具有特异性的T细胞功能耗竭。由于难以治愈,慢性乙肝后期可能发展为肝硬化甚至肝癌。目前,全球约80%的肝癌是由乙肝导致的,若不加以适当治疗和监测,每4个慢性乙肝肝炎患者中就有1人死于肝硬化或肝癌。

IMC-I109V是Immunocore公司开发的针对病毒抗原的双特异性TCR疗法(ImmTAV)。它的一端可以与受到HBV感染的细胞表面的特异性抗原结合,另一端可以通过与CD3受体结合激活非特异性T细胞。这一治疗策略可以绕开慢性乙肝患者中HBV特异性T细胞耗竭的问题,利用没有耗竭的非特异性T细胞来消灭携带cccDNA或者整合HBV序列的肝细胞。此前,Immunocore公司利用同样机理设计的抗癌疗法tebentafusp已经在治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者的3期临床试验中显著提高患者的总生存率。

▲IMC-I109V的作用机制(图片来源:参考资料[2])

在临床前实验中,这款双特异性分子已经表现出良好的活性,能够将T细胞募集到被HBV感染的肝细胞附近,并且激活T细胞杀伤受到感染的肝细胞。

▲在临床前实验中,靶向HBV衣壳蛋白的ImmTAV能够驱动T细胞(蓝色)杀伤受到病毒感染的肝细胞(红色)(图片来源:参考资料[2])

注:原文有删减
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