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拜耳心衰药物Verquvo获欧盟CHMP推荐批准 中国进入审查

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发表于 2021-5-23 18:58:32 | 显示全部楼层 |阅读模式
拜耳(Bayer)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见,推荐批准vericiguat,该药是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂。现在,CHMP的意见将递交至欧盟委员会(EC)审查,后者预计会在未来2个月内做出审批决定。一旦获得批准,vericiguat(2.5mg,5mg、10mg片剂)将用于近期发生了需要静脉(IV)治疗的失代偿事件后恢复稳定的、射血分数降低的、有症状的慢性心力衰竭成人患者。

vericiguat是一种口服、每日一次、首创(first-in-class)可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂。尽管sGC对血管和心脏的功能都很重要,但在心力衰竭患者中,由于一氧化氮(NO)可用性受损,sGC刺激不足,导致心肌和血管功能障碍。

vericiguat由默沙东与拜耳联合开发,双方于2014年10月达成一项全球合作,开发sGC调节剂。默沙东拥有vericiguat在美国的商业化权利,拜耳拥有世界其他地区的独家权利。

今年1月,vericiguat获得美国FDA批准,商品名为Verquvo,用于射血分数<45%的有症状的慢性心力衰竭患者,降低发生恶化心力衰竭事件(定义为:心力衰竭住院或在未住院的情况下接受门诊静脉[IV]利尿剂治疗心力衰竭)后的心血管死亡和心衰住院的风险。

值得一提的是,vericiguat是第一个被批准用于治疗心力衰竭的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂。目前,vericiguat也正在接受日本、中国和其他国家的审查。在中国,拜耳于2020年8月底向国家药品监督管理局(NMPA)提交了vericiguat的上市许可申请。

有症状的慢性心力衰竭和射血分数降低的患者,在经历需要门诊静脉利尿剂治疗或住院治疗的心力衰竭症状后,住院的风险很高。据估计,超过一半的患者在出院后一个月内因病情恶化而再次住院,大约五分之一的患者在2年内死亡。vericiguat上市后,将为医生、卫生保健专业人员和患者提供一个受欢迎的新的选择。

美国FDA批准vericiguat以及CHMP推荐批准vericiguat,均基于关键3期VICTORIA研究的结果。数据显示,在发生恶化的心脏衰竭事件后,与单用背景疗法相比,vericiguat联合背景疗法显著降低了心血管死亡或心力衰竭住院的复合风险。III期VICTORIA研究的阳性结果已在2020年3月举行的美国心脏病学会年度科学会议/世界心脏病学大会(ACC.20/WCC Virtual)虚拟会议上公布,并发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。文章题目为:Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction。

值得一提的是,VICTORIA是第一个专门针对经历恶化事件后的有症状慢性心力衰竭患者(射血分数<45%)的当代结局研究。数据显示,当与可用的心力衰竭药物联合使用时,与安慰剂相比,每日一次10mg剂量vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡复合终点的相对风险显著降低10%(HR=0.90;95%CI:0.82-0.98;p=0.019)、绝对风险降低4.2/100患者年。

对于许多心力衰竭患者来说,恶化事件可能导致病情恶化,预后不佳,约50%的患者不幸在确诊后5年内死亡。VICTORIA研究是第一个阳性当代结局试验,专门针对以前曾有过恶化的心力衰竭事件、射血分数降低、有症状的慢性心力衰竭患者群体。该研究的发现为慢性心力衰竭的治疗开辟了新的可能性。

VICTORIA是一项随机、安慰剂对照、平行组、多中心、双盲III期研究,在全球42个国家600多个临床中心进行,共入组了5050例经历过心力衰竭恶化事件、射血分数低于45%、有症状的慢性心力衰竭患者。研究中,患者随机分配接受每日一次vericiguat(滴定至10mg,n=2526)或安慰剂(n=2524),同时接受可用的心力衰竭药物治疗。主要终点是心血管死亡或心力衰竭住院的复合。与最近的心衰预后试验相比,主要终点年安慰剂事件率高出2倍以上、疾病预后临床标志物(NT-proBNP)基线水平高出2倍,这使得这些患者住院或死亡的风险更高。

结果显示,研究达到了主要疗效终点:与可用的心力衰竭药物联合使用时,与安慰剂相比,每日一次10mg剂量vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡的复合风险显著降低10%(相对风险降低:HR=0.90,95%CI:0.82-0.98,p=0.019);绝对风险降低[ARR]:4.2/100患者年)。

这一效应在大多数预先指定的亚组中是一致的,包括接受或不接受Entresto(sacubitril/valsartan,沙卡布曲缬沙坦)的患者。基线NT-proBNP水平和年龄与治疗效果相关。在该项研究中,数据表明,大多数NT-proBNP处于较低四分位数范围的患者和75岁以下的患者可能获得了更大的益处。

在基线NT-proBNP分析中,患者被分为4个四分位数。总体治疗益处由较低的3个四分位数的患者驱动,其中主要复合终点的相对风险降低在18-27%之间。

研究中,vericiguat的耐受性良好,与之前vericiguat研究中观察到的安全性概况一致,vericiguat组和安慰剂组严重不良事件的总发生率相似(32.8% vs 34.8%)、vericiguat组症状性低血压(9.1% vs 7.9%)和晕厥(4.0% vs 3.5%)比安慰剂组更常见,但差异无统计学意义。
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