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有些免疫细胞更擅长杀死癌细胞?《自然》揭示提高免疫应答关键

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发表于 2021-8-11 15:56:13 | 显示全部楼层 |阅读模式
免疫T细胞,依靠表面的T细胞受体(TCR)识别并攻击体内的病毒和异常细胞,例如癌细胞。然而,渗透到肿瘤组织中的T细胞表现不尽相同,有些擅长攻击癌细胞,有些却反应迟钝,甚至毫无反应。

在近期发表于《自然》杂志的一篇研究论文中,Catherine Wu教授与其丹娜-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)和Broad研究所的同事,阐述了T细胞的行为表现与其表面TCR特性的关系。这项研究的发现为开发免疫应答更强的抗癌疗法提供了洞见。

在这项研究中,科学家们分析了多名黑色素瘤患者的活检样本和外周血样本。采用单细胞RNA测序和TCR测序,并结合表面蛋白的检测,他们将肿瘤浸润性T细胞的表型特征与其TCR的抗原特异性联系起来。

分析结果指出,肿瘤特异性塑造了浸润性T细胞的表达状态。具有肿瘤特异性TCR的T细胞,大多显现出“耗竭状态”(exhausted state)的分子信号。相反,非肿瘤反应性的T细胞表现出未耗竭的表型。

▲不同黑色素瘤患者的临床病程、治疗方法不同,研究人员对其样本进行了单细胞测序和TCR特异性的分析(图片来源:参考资料[1])

根据TCR提供的信息,出现耗竭状态的肿瘤浸润性T细胞,既包括了特异性识别过量表达的黑色素瘤抗原(即不同肿瘤共有的肿瘤抗原)的T细胞,也包括了靶向识别个体化肿瘤新生抗原(即每个肿瘤特有的抗原)的T细胞。耗竭状态意味着在肿瘤抗原的持续刺激下,这些T细胞功能下降。

血液循环中这类肿瘤浸润性耗竭T细胞的水平较高,与患者疾病状态持续直接相关。这些发现强调,对于癌症治疗,要产生有效的免疫应答,恢复正常的T细胞功能至关重要。

注:原文有删减
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