中国医药信息网

 找回密码
 立即注册
查看: 1233|回复: 3

国产替代率仅10%?吸入制剂百亿市场格局加速改变

[复制链接]

5372

主题

8451

帖子

2万

积分

论坛元老

Rank: 8Rank: 8

积分
22996
发表于 2021-10-7 00:01:27 | 显示全部楼层 |阅读模式
作者:杨晨

吸入制剂是治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的首选用药,因其药械一体化构筑了极高的技术壁垒,目前国产替代率仅10%。

但随着2020年12月国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》,吸入制剂行业或将迎来爆发期和国产替代加速时代。

01 吸入制剂概述

吸入制剂是指通过特定的装置,将药物以雾状形式传输至呼吸道或肺部,以发挥局部或全身作用的制剂。吸入制剂具有给药方便、起效快以及避免肝脏首过效应等优势,被国内外指南推荐为哮喘及COPD的优选治疗方法。

根据装置的区别,吸入制剂一般分为定量吸入气雾剂(MDI)、粉雾剂(DPI)、雾化吸入溶液(NEB)。

表1:吸入制剂的分类

来源:火石创造根据公开资料整理

吸入制剂药械一体构筑极高的技术壁垒。

在研发阶段,药物在肺部的沉积率是影响药物疗效的关键因素。肺部沉积率又受到药物粒子的性质(粒径、粒径分布、药物分散状态)、载体、设备、外界环境等因素的影响。其对药械的联动性、装置的性能、结构设计、质量控制等方面要求很高。

在临床阶段,吸入制剂在患者操作上要求较高,而由于每次给药剂量小(微克级别),真正进入肺部的药物剂量更小,若患者操作可控性差,容易对药效造成较大的影响。

在产业化阶段,由于吸入制剂给药在微克级别,批量化生产过程中很容易出现不稳定的现象,难以线性放大生产。

在审批阶段,其技术壁垒主要来源于一致性评价的高要求,根据CDE发布的《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》,要求体外一致性以及体内一致性,但对于吸入制剂而言,同时达到体外一致性以及体内一致性难度较大。同时,吸入制剂的专利布局极为全面和完善,药品工艺制剂专利及吸入装置专利有效期通常长于主药。

图1:吸入制剂的技术壁垒

来源:火石创造根据公开资料整理
回复

使用道具 举报

5372

主题

8451

帖子

2万

积分

论坛元老

Rank: 8Rank: 8

积分
22996
 楼主| 发表于 2021-10-7 00:01:40 | 显示全部楼层
02 产业规模

1、全球

2013-2019年全球吸入制剂市场规模维持5.4%的增速,2019年全球规模增至480亿美元。其中美国为使用吸入药物治疗最多的国家,占全球用药比例达到56%。中国排名第二,六年复合增长率高达20%,其次分别为巴西、印度,增速分别达到15%和14%。

图2:2013-2019年全球吸入制剂市场规模

来源:火石创造根据公开资料整理

从治疗领域看,哮喘和COPD用药占93%、吸入麻醉剂占3%、咳嗽药物占2%、全身用抗菌药物占1%。从剂型看,吸入制剂三大剂型占比呈现三足鼎立的格局,粉雾剂占46%、气雾剂占32%、雾化溶液占22%。从企业竞争格局看,葛兰素史克(GSK)、阿斯利康(AZ)以及勃林格殷格翰(BI)三分天下,市占率之和接近70%,其中GSK占比长期维持在40%左右。

图3:2019年全球吸入制剂治疗领域(左)和剂型(右)占比

来源:火石创造根据公开资料整理

2、中国

慢性呼吸系统疾病是全球和中国发病和死亡的主要原因之一,其中最常见的是哮喘和COPD,中国患者基数庞大。2019年《柳叶刀》有研究显示,我国20岁及以上成人哮喘患者总数达到4570万,成人COPD患者总数近1亿,而吸入制剂作为哮喘和COPD的首选治疗药物,临床用药需求量大。

近几年来中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端吸入剂用药市场逐年扩容,年增长率保持在2位数,2018年首次突破200亿元大关,2019年接近240亿元。未来我国哮喘/COPD诊疗率和控制率提升,国内吸入制剂市场空间广阔。

图4:2015-2019年中国公立医疗机构终端吸入剂销售情况

来源:火石创造根据公开资料整理

从治疗领域来看,目前国内获批的吸入制剂以治疗呼吸系统疾病为主,仅少数产品用于麻醉(吸入用七氟烷)、抗病毒(扎那米韦吸入粉雾剂)。从剂型来看,国内以雾化吸入溶液为主,2019年市场占比达73.4%,吸入粉雾剂占比24.7%,气雾剂占比极小。从竞争格局来看,国内市场基本上被阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰三大龙头所垄断(市场占比超过90%)。2020年中国公立医疗机构终端吸入剂销售额超10亿元的品牌有4个,恒瑞的吸入用七氟烷是唯一上榜的国产品牌,其余均为进口品牌。

表2:2020年中国公立医疗机构终端吸入剂销售额超10亿元的品牌

来源:火石创造根据公开资料整理
回复 支持 反对

使用道具 举报

5372

主题

8451

帖子

2万

积分

论坛元老

Rank: 8Rank: 8

积分
22996
 楼主| 发表于 2021-10-7 00:01:49 | 显示全部楼层
03 发展趋势

1. 用药结构向全球看齐,复方制剂和粉雾剂将崛起

中国与全球的用药结构存在较大差别,全球市场以吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂(ICS/LABA)复方制剂为主,而目前国内吸入制剂用药仍以ICS单方制剂为主,近年美国食品药品监督管理局(FDA)批准的吸入剂新药也以复方产品为主。国内复方制剂相对上市较晚,但凭借其临床优势和进口产品充分的市场教育,未来复方吸入制剂市场规模将逐步扩大。

从剂型来看,全球市场粉雾剂和气雾剂合计占比近80%,国内仍以雾化溶液为主,市场占比超过73%。但相比气雾剂和雾化溶液,粉雾剂具有使用方便,没有含氟气体的抛射剂,给药吸收率高,且原料存储稳定性高等优势,未来将成为市场主流产品,同时国内粉雾剂市场基本被国外药企垄断,未来国产替代空间大。此外,吸入制剂品种也将从单一的哮喘/COPD治疗药物向抗生素(妥布霉素吸入溶液)、镇痛药(芬太尼气溶胶吸入剂),甚至生物制品发展。

2. 临床政策明朗及吸入制剂集采常态化,将推动国产替代加速

2020年12月16日, CDE正式发布《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》,提出在仿制药开发时进行的药学和人体生物等效性研究方法,为吸入制剂的仿制研发提供了技术指导和清晰的审评审批标准,在顶层政策监管方面助力国产企业加速仿制药研发,吸入制剂行业将迎来爆发期。

此外,第四轮国家药品集中带量采购首次纳入吸入制剂,第五次集采扩大至三个品种,其中包括重磅品种布地奈德吸入剂。未来吸入制剂集采常态化,将进一步推动国产替代加速进程。
回复 支持 反对

使用道具 举报

5372

主题

8451

帖子

2万

积分

论坛元老

Rank: 8Rank: 8

积分
22996
 楼主| 发表于 2021-10-7 00:01:58 | 显示全部楼层
04 重点企业

目前国内企业积极布局吸入制剂,其中健康元、正大天晴、恒瑞医药和长风药业位于第一梯队,研发管线丰富,覆盖多种剂型,且逐渐由“仿制为主”向“仿创结合”转型。

1.健康元

健康元已成为吸入制剂细分领域的龙头企业,坚持以呼吸给药技术平台等特色和创新研发技术平台为突破,围绕呼吸等其他领域布局。2019年4月,健康元的吸入用复方异丙托溴铵溶液(舒坦琳®)获批上市,是国内首个通过一致性评价的呼吸系统吸入制剂,正式开启国内吸入制剂市场的新格局。

目前公司已有4个吸入制剂产品上市,其中吸入用布地奈德混悬液、吸入用复方异丙托溴铵溶液、吸入用异丙托溴铵溶液成功中选第五批国家集采。公司在研产品管线丰富,覆盖雾化溶液剂、气雾剂和粉雾剂等,且积极布局2类改良型新药,产品也由单一的呼吸系统疾病向抗生素类(妥布霉素吸入溶液)产品延伸。

2.正大天晴

呼吸系统药物是正大天晴继抗感染药和抗肿瘤药外又一大发力领域。目前已上市三款治疗哮喘和COPD的吸入制剂,其中吸入用布地奈德混悬液顺利中标第五批国家集采。

正大天晴在研管线丰富,糠酸氟替卡松维兰特罗吸入粉雾剂和乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂、吸入用氯醋甲胆碱均为国内首家仿制申报。此外,公司积极布局治疗COPD和哮喘的1类新药吸入用TQC3721混悬液,目前正在进行I期临床试验。

3.恒瑞医药

恒瑞医药是国内大型制药龙头企业,研发实力强,目前有两款麻醉用吸入制剂上市,分别为吸入用地氟烷和吸入用七氟烷,其中吸入用地氟烷产品为国内首个通过一致性评价的吸入制剂,也是继吸入用七氟烷后恒瑞医药在美国获批的第二款吸入制剂。

近年恒瑞医药也积极布局呼吸领域市场,在研产品包括治疗哮喘和COPD药物马来酸茚达特罗吸入粉雾剂和沙美特罗替卡松粉吸入剂。此外,公司积极开拓吸入制剂应用领域,研发管线中还包括2款2类改良型新药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂和盐酸(R)-氯胺酮鼻喷雾剂,前者用于术前镇静,后者可治疗抑郁症。

4.长风药业

长风药业的产品涵盖了呼吸系统全系列产品,涉及哮喘、COPD、过敏性鼻炎等多个疾病治疗领域,产品种类丰富。公司建立了定量吸入气雾剂、鼻喷雾剂、雾化吸入溶液剂以及干粉吸入剂的研发生产平台,拥有齐全的配套研发检测设备。

2021年长风药业研制生产的吸入用布地奈德混悬液(畅起®)获批上市,并顺利中标第五批国家集采,此产品为国内最大的吸入制剂品种,2020年销售额超过50亿元。此外,长风药业还有5个在研的吸入制剂,包括全球重磅品种沙美特罗替卡松吸入气雾剂等。

表3:重点企业的获批和在研产品

来源:火石创造整理自CDE官网
回复 支持 反对

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

QQ|中国医药信息网 ( 京ICP备08005588号 )|客服QQ:736950002

Web
Analytics Made Easy - StatCounter

GMT+8, 2021-12-3 18:31 , Processed in 0.025358 second(s), 21 queries .

Powered by Discuz! X3.4

Copyright © 2001-2021, Tencent Cloud.

快速回复 返回顶部 返回列表