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诺华SMA基因疗法在华临床申请获受理 87亿美元收购公司获得

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发表于 2021-10-21 18:20:38 | 显示全部楼层 |阅读模式
文丨医药观澜

10月21日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示显示,诺华(Novartis)已在中国递交OAV101注射液(Zolgensma)的临床试验申请,并获得受理。这是AveXis公司开发的一款基因疗法,诺华于2018年4月宣布将以87亿美元收购AveXis公司,推进Zolgensma的研发。公开资料显示,Zolgensma也是美国FDA批准的第一款治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的基因疗法。



截图来源:CDE官网

SMA是一种严重的神经肌肉疾病。它是由于编码运动神经生存蛋白(SMN)的SMN1基因上出现突变,导致SMN蛋白水平的缺失而引发的严重神经肌肉疾病。根据SMN蛋白水平缺失的程度,SMA可以被分为几个类型。其中,最严重的1型SMA患者通常由于迅速的神经元死亡和肌肉损伤,大部分在24个月时就会去世或者需要永久性呼吸支持。

Zolgensma(OAV101,或AVXS-101)最初是AveXis公司的主要基因疗法候选药物。它将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中,并且对转基因进行了改良,提高它生成SMN蛋白的能力。它的设计旨在让患者接受一次治疗之后,能够在细胞中长期表达SMN蛋白,从而达到“治愈性”效果。此前,Zolgensma曾获得FDA授予的突破性疗法认定,欧盟的PRIME药品认定和日本的SAKIGAKE(先驱药品)认定。

2018年4月,诺华宣布将以87亿美元收购AveXis公司,推进Zolgensma的研发。2018年12月,诺华向FDA递交了这款基因疗法的上市申请。2019年5月,该疗法在美国获批上市,用于治疗2岁以下,在两个编码运动神经元生存蛋白的SMN1等位基因上携带突变的SMA患者。Zolgensma也由此成为FDA批准的第一款治疗SMA的基因疗法。

在临床疗效方面,根据AveXis公司早前公布的数据,在关键性临床试验STR1VE-US中,接受Zolgensma治疗的严重1型SMA患者中不但91%达到了无事件生存的主要终点,而且22名患者中9名达到了更为严格的“茁壮成长”标准。在检验Zolgensma长期疗效的START临床试验中,所有患者截至2020年3月仍然活着并且不需要永久性呼吸辅助,他们仍然继续达到发育里程碑,其中,有些患者在接受基因疗法治疗后,随访时间已经达到5年。

Zolgensma治疗症状相对较轻的2型SMA患者的临床结果显示,在2-5岁SMA患者中通过鞘内注射进行给药,Zolgensma将患者的HFMSE运动能力综合评分平均从基线提高6个点。这一增长幅度是具有临床意义的增长幅度阈值(3个点)的两倍。92%的患者HFMSE评分增长幅度达到具有临床意义的阈值标准。

另一项名为SPR1NT的临床试验结果显示,在SMA儿童尚未出现疾病症状时就使用Zolgensma,能够显著提高患者的运动能力。在14名接受治疗的患者中,100%的儿童达到独立坐起超过30秒的主要终点。这进一步强调了它作为出现症状和尚未出现症状SMA患者的基石性疗法的潜力。

不能忽视的是,基因疗法作为一种革命性的治疗方式,也存在潜在的副作用和安全性问题。比如一项发表在《新英格兰医学杂志》的研究显示,接受Zolgensma治疗的少数患者中,也曾出现如肝脏酶水平大幅升高等副作用事件。

AveXis公司曾在新闻稿中表示,Zolgensma的临床试验证据表明,它不但能够挽救患者的生命,而且能够让部分患者和健康儿童一样茁壮成长。在接受一次治疗后,Zolgensma的疗效可以维持5年以上。另外,这款疗法不仅能治疗1型SMA患儿,还有望造福2型SMA患者。希望诺华这款基因疗法在中国的临床研究也进展顺利,早日为更多SMA患者带来突破性的治疗选择。
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