第40届JPM医疗健康大会 安进等与会公司带来哪些新进展？

中国医药

第40届JPM医疗健康大会进入第二天，JPM上的最新合作和研发进展有哪些？

安进与Arrakis合作开发创新小分子RNA降解剂

安进和Arrakis Therapeutics宣布达成研发协议，针对多个治疗领域的难于成药靶点，共同发现和开发RNA降解剂。这一创新药物类型是一种小分子药物，它通过将编码致病蛋白的RNA与核酸酶拉近到一起，导致它们的选择性降解。根据合作协议，Arrakis将获得7500万美元前期付款和可高达数十亿美元的里程碑付款。

▲Arrakis公司首席执行官Michael Gilman博士在2019药明康德全球论坛上分享如何利用颠覆性技术靶向难于靶向的靶点

Mirati公司向美国FDA递交KRAS G12C抑制剂新药申请

Mirati公司高管在JPM大会的报告上宣布，该公司已经在去年年底，完成向美国FDA递交其KRAS G12C抑制剂adagrasib的新药申请，用于二线治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Adagrasib是一款具有差异化特征的强力口服KRAS G12C抑制剂。在治疗携带KRAS G12C突变的经治NSCLC患者的2期临床试验中，它获得了43%的客观缓解率（ORR），值得一提的是，98.3%接受adagrasib治疗的患者，都已经接受过了免疫疗法和化疗，因此对于这些患者群体而言是一个新的希望。

图片来源：Mirati公司官网

Mirati预计今年将公布adagrasib的疗效持久性数据和在携带大脑转移瘤的患者中的疗效数据。Evaluate日前发布的报告中将它列为今年有望获批的潜在重磅疗法之一。

靶向BCMA和CD22，Sana达成两项细胞疗法研发合作

Sana Biotechnology公司的目标之一是开发体内和体外工程化改造的细胞疗法。在JPM大会上，该公司宣布达成了两项研发合作。首先，该公司与驯鹿医疗和信达生物达成协议，获得临床验证的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）结构，用于开发某些体内基因疗法和体外细胞疗法。驯鹿医疗和信达生物将获得前期付款和可高达2.04亿美元的潜在里程碑付款。

此外，该公司今日宣布与美国国家癌症研究所（NCI）达成协议，获得其开发的靶向CD22的CAR结构，用于治疗B细胞恶性肿瘤的体内基因疗法和体外同种异体CAR-T疗法的开发。这些疗法有望解决经靶向CD19的CAR-T疗法治疗后复发的患者面对的挑战。

获罗氏2.9亿美元投资，新锐加快推进多组学早期癌症检测平台

Freenome公司宣布，获得罗氏（Roche）数额为2.9亿美元的投资，自该公司创建以来，总融资数额已经超过11亿美元。Freenome公司的多组学平台靶向血液中的关键生物信号，对游离DNA（cfDNA），DNA甲基化水平，以及蛋白生物标志物进行分析。再与先进的计算生物学和机器学习技术相结合，对信息进行综合处理，识别与疾病相关的标志物模式，从而提高早期癌症筛查的准确性。

该公司用于早期发现结直肠癌的血液检测目前正在注册性临床研究中接受检验。近日，该公司也汇报了这一多组学平台在发现胰腺癌方面的可喜数据。

中国医药

DMD基因疗法显著改善患者运动功能

Sarepta Therapeutics公司在JPM的报告上公布了用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）的在研基因疗法SRP-9001的最新临床试验数据。此次汇报的数据来自在随机双盲临床试验中原来接受安慰剂治疗的患者，它们在双盲期过后转变为接受SRP-9001的治疗。

SRP-9001是一款利用AAV病毒载体，表达抗微肌萎缩蛋白的转基因的基因疗法。试验结果显示，在这一患者群体中，接受治疗48周后，与预先确定的匹配外部对照群体相比，用于检测运动能力的NSAA指标提高2.0点（p=0.0009）。

罗氏在2019年与Sarepta达成28.5亿美元的研发合作，双方已经在去年启动关键性临床试验，将在美国、欧洲和亚洲招募患者，检验这一疗法的效果。

利用微RNA沉默多个基因，Allogene合作开发下一代即用型CAR-T细胞疗法

Allogene昨天宣布美国FDA已经放行了该公司所有即用型细胞疗法临床试验。今日，该公司宣布与Antion Biosciences达成合作，将利用其基于微RNA（miRNA）的miCAR技术平台，开发下一代同种异体CAR-T疗法。

同种异体CAR-T疗法在引入靶向肿瘤抗原的CAR的同时，还需要对来源于健康供体的T细胞进行一系列改造，比如抑制内源性T细胞受体的表达，降低患者对外来细胞的免疫排斥，提高疗法的持久性等等。Antion公司的miCAR平台在同一载体中，可以添加多个微RNA结构，从而在引入CAR的同时，可沉默多达6个基因的表达，从而更高效地完成对T细胞的改造。

▲miCAR技术平台图示（图片来源：Antion Biosciences公司官网）