治疗肝细胞癌 优瑞科生物两款T细胞疗法获FDA孤儿药资格

中国医药

2022年2月8日，优瑞科生物（Eureka Therapeutics）宣布，美国FDA已授予在研T细胞疗法ET140203和ECT204治疗肝细胞癌（HCC）的孤儿药资格。这两款T细胞候选产品均基于其专有ARTEMIS技术平台开发，靶向特异性肝癌抗原。优瑞科生物目前正在3项1/2期临床试验中招募患者，以分别评估它们的安全性和潜在疗效。

肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。据估计，2020年全球肝癌新发病例超过90.5万，死于该病的人数超过83万。HCC是最常见的一种肝癌，约占75%～90%的原发性肝癌病例。在世界范围内，增加HCC风险的主要因素是慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎、饮酒和代谢综合征。

ARTEMIS平台有两个核心功能组分：基于抗体的抗原结合结构域和效应结构域。ARTEMIS的受体设计让它能够利用内源性T细胞受体（TCR）通常采用的活化和调节途径。因为这种策略没有直接将细胞内信号域与共刺激域相连，有望消除T细胞过度活化引起的细胞因子释放综合征（CRS）。

ET140203的治疗过程通过采集患者的T细胞，对其进行工程化处理以表达优瑞科生物专有的ARTEMIS细胞受体，并回输至患者体内。经修饰的ET140203 T细胞表达的受体靶向肝癌细胞上表达的甲胎蛋白（AFP）-肽/HLA-A2复合物。此外，ET140203 T细胞还整合了优瑞科生物专有的肿瘤浸润技术，动物模型已证明这能提高药物浸润实体瘤的能力，有望提高患者疗效。该疗法目前正在两项开放标签、剂量递增、多中心的1/2期临床试验中进行评估，一项在AFP阳性的HCC成人患者中开展，一项在AFP阳性且患有复发性/难治性肝母细胞瘤（HB）、未另行指定的肝细胞肿瘤（HCN-NOS）和HCC的儿科受试者中开展。

ECT204靶向肝癌细胞上表达的GPC3，GPC3是一种有前景的HCC抗原，存在于超过70%的HCC细胞。ECT204 T细胞也整合了优瑞科生物专有的肿瘤浸润技术。目前正在一项1/2期临床试验中接受评估，用于治疗GPC3阳性的HCC成人患者。