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Arcellx新型CAR-T疗法ORR达100%、IPO募资1.4亿美元!

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发表于 2022-2-11 18:28:19 | 显示全部楼层 |阅读模式
2月8日,临床阶段生物技术公司Arcellx宣布完成IPO,此次发行的总收益为1.423亿美元。

据招股书披露,目前预计本次发行净收益及公司现有资金的主要用途如下:

1)大约7500万至8500万美元用于推进公司主打CAR-T细胞疗法CART-ddBCMA的开发,包括计划于2022年底启动的II期关键性临床试验iMMagine,如果成功,打算向美国FDA提交BLA。CART-ddBCMA是Arcellx基于ddCAR平台的第一个候选产品,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)。此外,收益还将在一项单独的临床试验iMMagine-2中资助细胞疗法作为MM前线疗法的研究。

2)大约1000万至2000万美元用于支持其在ARC-SparX平台下开发的“可控” CAR-T候选产品开发,包括计划的治疗r/r MM的ACLX-001 和治疗复发/难治性急性髓系白血病(r/r AML)及高风险骨髓增生异常综合征(MDS)的ACLX-002 的I期临床试验。

Arcellx公司在研管线(来源:Arcellx官网)

总部位于美国马里兰州的Arcellx致力于开发更安全、更有效、更广泛的创新免疫疗法,以治疗癌症和其它无法治愈的疾病。该公司此前已完成8500万美元B轮融资(2019年)和1.15亿美元C轮融资(2021年)。

鉴于现有的细胞治疗方案大多使用基于生物的单链可变片段(scFv)结合域,往往只对有限的部分患者有益,还常常导致高毒性,并且在可治疗适应症中的适用性狭窄。Arcellx通过设计一类新的D-Domain驱动的自体和同种异体CAR-T细胞来克服这些限制,包括经典的单次输注CAR-T(称为ddCARs)和可剂量控制的通用型CAR-T(称为ARC-SparX)。

D-Domain是一种小型、稳定、全合成的接合剂,具有疏水核。当用于CARs时,其独特的结构可能实现更高的转导效率、更高细胞表面表达和更低的强直信号传导,其设计目的是提高靶标特异性,同时增强结合亲和力。D-Domain的独特性允许生成专有靶标结合域的多样库,并作为Arcellx专有的ddCAR和ARC-SparX平台的基础。(来源:Arcellx招股书和官网)

ddCAR由一个与传统CAR相似的细胞内T细胞信号域与D-Domain组成,D-Domain作为胞外抗原结合区。即通过采用新型合成结合骨架D-Domain,取代CAR-T中的scFv作为抗原结合域。

ARC-SparX由SparX蛋白和ARC-T细胞组成,是基于ddCARs构建的可控制版本,即将ddCAR T细胞的抗原识别域替换成仅识别SparX蛋白。

SparX蛋白含有新的结合域,可以识别特定的疾病相关抗原。在给药时,先给SparX蛋白,使其与病变细胞上的特定抗原结合。同时,SparX蛋白还标记有一种通用Tag,这一Tag可以被ARC-T细胞识别并结合。接着再进行ARC-T细胞给药,ARC-T细胞本身不能识别病变细胞,只有与SparX蛋白结合,并在其引导下与病变细胞的表面特异性抗原结合后才会激活,从而将抗原识别和杀伤分开,实现可控。

Arcellx的主要候选产品CART-ddBCMA正在进行用于治疗r/r MM的I期临床研究,该候选疗法已获得美国FDA授予的快速通道资格、先进再生医学疗法认定和孤儿药资格。

在去年ASH年会上发布的I期临床试验结果显示,在19例可评估疗效的r/r MM患者中,两种不同剂量(1亿和3亿CAR+ T细胞)的CART-ddBCMA达到100%的总缓解率(ORR),其中68%(13/19)的患者获得完全缓解或严格完全缓解。84%(16/19)的患者有持续应答,最长应答时间超过21个月。

安全性方面,剂量水平1(DL1)下,只有一例3级CRS或ICANS事件,约占可评估病例的6%。所有CRS和ICNS事件都可使用标准干预措施解决。未观察到脱靶毒性。

据公司招股书表述,CART-ddBCMA在预后不良招募患者的I期临床试验初步结果证明,CART-ddBCMA有可能成为r/r MM患者,包括伴髓外病变(EMD)患者的best-in-class治疗方案。
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