卫材与默沙东宣布仑伐替尼联合帕博利珠单抗3期临床结果公布

中国医药

3月10日，卫材（Eisai）与默沙东（MSD）联合宣布，《新英格兰医学杂志》（NEJM）近期发表了3期临床研究309/KEYNOTE-775试验的结果。该关键性研究在任何背景下接受过一种含铂类化疗的治疗方案的晚期子宫内膜癌患者中评价了仑伐替尼与帕博利珠单抗联合用药和化疗。

仑伐替尼为卫材公司研发的一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。除正常细胞功能外，该药还可抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶。据新闻稿介绍，仑伐替尼单药和联合疗法已经在全球超过70个国家和地区获批上市，适应症包括甲状腺癌、肝细胞癌、胸腺癌、肾细胞癌、子宫内膜癌等；帕博利珠单抗为默沙东的一款抗PD-1单抗，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。据新闻稿介绍，帕博利珠单抗目前一共开展了1600多项临床试验，在多种恶性肿瘤和治疗背景中对该药进行评价。

2018年3月，卫材公司与默沙东就仑伐替尼的全球共同开发和共同商业化达成了战略合作。根据协议，仑伐替尼既可作为单药治疗，也可与帕博利珠单抗联合用药。

本次发表在《新英格兰医学杂志》上的309/KEYNOTE-775试验是一项在任何背景（包括新加用和加用治疗）下，在827例接受过一种含铂类化疗方案的晚期子宫内膜癌患者中进行的多中心、开放性、随机、阳性对照3期研究。所有患者以1:1的比例随机接受仑伐替尼与与帕博利珠单抗联合用药或研究者选择的治疗药物，包括多柔比星或紫杉醇。

根据卫材公司早先公布的临床试验结果，与化疗相比，仑伐替尼和帕博利珠单抗联合用药显著改善了总生存期（OS），将死亡风险降低了38%，同时显著改善了无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡的风险降低了44%。仑伐替尼和帕博利珠单抗联合用药治疗组的中位OS为18.3个月，化疗治疗组为11.4个月；联合用药治疗组的中位PFS为7.2个月，化疗组为3.8个月。

据介绍，基于该3期试验结果，仑伐替尼和帕博利珠单抗联合用药已经在美国获批用于在任何背景下既往全身治疗后出现疾病进展且不适合根治性手术或放疗的非微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）型晚期子宫内膜癌患者。该联合疗法也在欧盟和日本获批用于某些晚期或复发性子宫内膜癌患者（无论错配修复状态如何）。卫材和默沙东正在20多项临床试验中通过LEAP（仑伐替尼和帕博利珠单抗）临床项目（涉及10多种不同肿瘤类型）对二者联合用药进行研究。

期待这项联合疗法后续获批更多的适应症，为更多肿瘤患者带来更好的治疗选择。